你知道吗？在你的肠道里，居住着一个数量庞大、种类繁多的“微生物王国”——肠道菌群。它们不仅仅是消化食物的帮手，更是我们免疫系统的“总教官”和“调停者”。最新发表在顶级期刊《微生物学前沿》(Frontiers in Microbiology) 上的综述研究（2023年）深入探讨了肠道菌群在感染性和炎症性疾病中的核心作用，揭示了它们如何深刻影响我们的健康与疾病。
一、 肠道菌群：免疫系统的“幕后操盘手”
肠道是人体最大的免疫器官，约70%的免疫细胞驻扎于此。数以万亿计的肠道微生物（主要是细菌，如厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门）与我们的肠道上皮细胞和免疫细胞进行着持续的“对话”。
关键“信使”：短链脂肪酸（SCFAs）：当肠道菌群发酵膳食纤维时，会产生乙酸、丙酸和丁酸等SCFAs。这些分子堪称“免疫调节大师”：
它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，能促进免疫耐受，增加具有抗炎作用的调节性T细胞（Treg）数量，同时抑制促炎的Th17细胞。
它们也是G蛋白偶联受体（如FFAR）的配体，能抑制促炎因子（如TNF, NF-κB）的产生，减轻炎症反应。
丁酸尤其重要，它能维持肠道屏障完整性，滋养肠道上皮细胞，是肠道健康的“守护者”。
其他代谢物也功不可没：色氨酸衍生物（如吲哚类）能增强肠道屏障功能，刺激抗菌肽分泌，并促进抗炎的巨噬细胞和Treg细胞。多胺类物质则对肠道上皮细胞的增殖和修复至关重要。
二、 失衡的菌群（菌群失调）：炎症性疾病的“导火索”
当肠道菌群的组成和功能发生紊乱（称为“菌群失调”），这种精密的免疫调节就可能失控，导致免疫系统错误地攻击自身组织或对感染反应过度，从而诱发或加剧多种炎症性疾病：
炎症性肠病（IBD：克罗恩病 & 溃疡性结肠炎）：
患者普遍存在多样性降低，保护性菌减少（如产生丁酸的普拉梭菌/Faecalibacterium prausnitzii、乳酸杆菌/Lactobacillus、双歧杆菌/Bifidobacterium），而潜在有害菌增加（如粘附/侵袭性大肠杆菌/E. coli、某些变形菌门/Proteobacteria）。
这种失调导致SCFAs（尤其是丁酸）减少，破坏肠道屏障，削弱免疫耐受，促进促炎因子（如UC中的IL-1β，CD中的IL-17A, TNF-α, IFN-γ）大量释放，引发持续的肠道炎症。
类风湿关节炎（RA）：
早期RA患者肠道中普氏菌（Prevotella copri）丰度常显著升高，而拟杆菌（Bacteroides）减少。中国患者中还发现唾液乳杆菌（Lactobacillus salivarius）增加，粪杆菌（Faecalibacterium）减少。
某些菌（如柯林斯菌/Collinsella）被证明能增加肠道通透性（“肠漏”），并刺激产生促炎因子IL-17A。IL-17A是驱动关节炎症的关键因子。同时，保护性菌（如产丁酸的Faecalibacterium）减少，削弱了抗炎屏障。
系统性红斑狼疮（SLE）：
患者肠道菌群多样性降低，厚壁菌门/拟杆菌门比例（F/B ratio）下降，拟杆菌属（Bacteroides）可能增多，同时罗氏菌（Rhodococcus）、迟缓埃格特菌（Eggerthella）、克雷伯菌（Klebsiella）、普氏菌（Prevotella）、真杆菌（Eubacterium）、黄杆菌（Flavonifractor）等丰度异常。
疾病活动期与链球菌（Streptococcus）、弯曲菌（Campylobacter）、韦荣球菌（Veillonella）正相关，与双歧杆菌（Bifidobacterium）负相关。链球菌和韦荣球菌的组合能刺激产生大量促炎因子（TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10），并可能通过分子模拟诱发自身免疫反应。
皮肤病（“肠-皮轴”的威力）：
银屑病（牛皮癣）：患者肠道菌群多样性降低，特定菌群丰度改变（如大肠杆菌增多），丁酸代谢可能受损。
特应性皮炎（湿疹）：菌群失调（多样性低）导致SCFAs减少，破坏肠道屏障，增加过敏原通透性，诱发皮肤Th2型炎症反应。
痤疮、玫瑰痤疮、化脓性汗腺炎（HS）：研究均发现患者肠道菌群组成与健康人存在差异（如痤疮患者乳杆菌、双歧杆菌减少；玫瑰痤疮患者氨基酸球菌、巨球菌增多；HS患者瘤胃球菌增多）。
斑秃（AA）：虽总体多样性差异不显著，但特定菌属（如Blautia）丰度改变，且有病例报道粪菌移植（FMT）后症状改善，提示菌群关联。
三、 感染性疾病：肠道菌群的“双刃剑”作用
肠道菌群在对抗病毒感染中也扮演复杂角色：
病毒性肝炎（HBV/HCV）：
慢性感染和肝硬化患者普遍存在菌群失调，表现为双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌减少，而肠球菌、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）等可能增多。
这种失调会破坏肠道屏障，导致细菌产物（如LPS）进入肝脏（“肠-肝轴”），持续激活免疫系统，产生大量促炎因子（Th1/Th17型），加剧肝脏炎症和损伤，甚至促进肝硬化和肝癌的发展。
COVID-19：
新冠病毒（SARS-CoV-2）可感染肠道细胞，改变肠道菌群。
重症患者肠道中具有免疫调节作用的保护性菌显著减少（如普拉梭菌/Faecalibacterium prausnitzii、直肠真杆菌/Eubacterium rectale、双歧杆菌），而链球菌（Streptococcus）、罗氏菌（Rothia）、韦荣球菌（Veillonella）、放线菌（Actinomyces）等增多。
这种特定的菌群失调模式与疾病严重程度、炎症标志物（CRP, D-二聚体）升高及促炎细胞因子风暴（TNF-α, CXCL10, CCL2）密切相关。有趣的是，多雷拟杆菌（Bacteroides dorei）丰度与粪便病毒载量呈负相关，可能通过抑制ACE2表达发挥保护作用。
四、 结核病：肠道菌群的远程影响
结核病（TB）患者的肠道菌群也发生显著改变：多样性降低，有益菌减少（如普雷沃菌/Prevotella、毛螺菌科/Lachnospiraceae、产SCFAs菌如Roseburia inulinivorans, Bifidobacterium adolescentis, Akkermansia muciniphila），而放线菌门/Actinobacteria、变形菌门/Proteobacteria（含许多革兰阴性菌）可能增多。
失调菌群产生的物质（如LPS）可能穿过受损的肠道屏障进入血液循环，远程激活肺部免疫细胞（如M1型巨噬细胞），影响结核病的进程和免疫反应。
五、 未来与展望：菌群干预的新曙光
这篇综述强调，理解肠道菌群如何精确调控免疫系统和细胞因子网络，是揭示多种疾病发病机制和寻找新疗法的关键。未来研究将更深入地探索：
菌群代谢组学：不仅看菌群“是谁”，更要看它们“在做什么”（产生什么代谢物）。
个体化干预：基于菌群特征，开发更精准的益生菌、益生元、后生元（菌群代谢产物）或饮食调整方案。
粪菌移植（FMT）：在特定疾病（如难治性IBD、某些皮肤/自身免疫病）中的潜力。
“肠-X轴”机制：深入阐明肠道菌群如何远程影响关节、皮肤、大脑、肺部等器官。
你的肠道菌群，远不止是消化助手。它们是免疫系统的“训练营”、“信号塔”和“调解员”。它们的平衡与否，深刻影响着从关节炎、狼疮、肠炎到皮肤病、肝炎、新冠甚至结核病等多种疾病的进程。关注肠道健康，维护菌群平衡（如均衡饮食、富含纤维、慎用抗生素），不仅是为了好肠胃，更是守护全身健康的关键一步。未来，以菌群为靶点的治疗策略，有望为众多难治性疾病带来新的曙光。
参考文献：Maciel-Fiuza, M. F., Muller, G. C., Campos, D. M. S., do Socorro Silva Costa, P., Peruzzo, J., Bonamigo, R. R., Veit, T., & Vianna, F. S. L. (2023). Role of gut microbiota in infectious and inflammatory diseases. Frontiers in Microbiology, 14, 1098386. doi: 10.3389/fmicb.2023.1098386