肠菌移植治疗:一种新兴而有效的治疗方法
肠道菌群移植(FMT)是一种新的治疗方法,通过口服或移植方式将有益菌移植到患者肠道内,重建新的肠道菌群生态,实现肠道及肠道外疾病的干预治疗。就像土壤环境生态失衡可以移植肥沃的土壤,鱼缸生态失衡可以移植健康的水系一样,人体的肠道菌群失衡也是可以依靠健康菌群的移植重获新生。
肠道菌群移植的适用范围
肠菌移植主要用于治疗肠道菌群失调相关疾病,包括但不限于:
1. 复发性或难治性艰难梭菌感染(CDI): FMT已被多项临床医学指南及共识推荐用于治疗此症,治愈率极高 。
2. 消化系统疾病:包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)、功能性便秘(FC)、肠易激综合征(IBS)等 。
3. 肠道菌群紊乱所致的消化系统外疾病:
* 神经系统疾病:如帕金森病、阿尔兹海默症、癫痫等。
* 精神系统疾病:自闭症、情绪障碍、多动症、抽动症等。
* 代谢相关疾病:代谢综合征、糖尿病等。
* 肿瘤相关疾病:免疫治疗及放化疗所致肠炎等。
* 其他疾病:包括但不限于放射性肠炎、多药耐药菌(MDROs)感染、肝性脑病(HE)等。
FMT应用于艰难梭菌感染(CDI)
1.艰难梭菌是革兰氏阳性、厌氧、产芽孢和产毒杆菌。它是一种主要的医院感染,正成为一种越来越致命和严重的流行病 。
2.抗生素的使用会导致艰难梭菌感染 ,标准治疗是万古霉素或甲硝唑,但容易出现复发性和死亡。
目前,FMT 已被用于成功治疗 rCDI,迄今为止文献报道的 500 多例病例的平均治愈率(定义为腹泻消退)为 87-90%。而标准口服万古霉素疗程的治愈率仅为 31% 。
FMT应用于炎症性肠病
IBD 是一种肠道疾病,包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)。IBD的特征是胃肠道的慢性炎症,并且具有疾病进展和缓解的循环性质。
在疾病活动过程中(通常称为“发作”),病人会出现腹泻,恶心,体重减轻,食欲下降,发烧,腹痛。
肠道菌群失调最近被认为是 IBD 发展的可能病理因素。
宏基因组学和代谢组学研究发现:IBD患者肠菌多样性总体降低,特别是厚壁菌门内的拟杆菌门和毛螺菌科成员减少,变形菌门和放线菌门增加。
总体而言,发现 IBD 患者肠道菌群促进炎症,表明氧化应激增加、II 型毒素分泌增加和毒力相关菌群基因增加。
FMT应用于肥胖与代谢综合征
肥胖是一种由脂肪组织多度沉积引起的一种疾病。代谢综合征以一系列的体征为特点,如肥胖,高血压,血脂异常和高血糖,而这些都会增加导致心脏病和糖尿病的风险。
最近的研究显示,肠道菌群可能参与肥胖的病理生理学 。
宏基因组研究发现:肥胖小鼠的肠道菌群显示厚壁菌门与拟杆菌门的比例增加,并且从膳食中提取能量的能力增加。
在肥胖个体中发现:菌群可能通过增加能量提取,或者可能通过与肠-脑通路的相互作用导致能量输出减少或通过影响饱腹感而使他们易患肥胖。
而一项小型双盲、随机、对照研究发现,从瘦到肥胖(患有代谢综合征)个体的肠菌移植(FMT)可提高胰岛素敏感性、增加肠道菌群多样性和增加产丁酸盐的细菌(Roseburia gutis)。
这项研究显示,FMT可以用于肥胖,代谢综合征和糖尿病。
肠道菌群移植的安全性
肠菌移植作为一种新兴的治疗方法,其安全性备受关注。目前的肠菌移植多采用洗涤菌群移植技术,这是一种标准化、流程化、安全可靠的治疗方法。相对于传统的手工分菌液制备方式,洗涤菌群移植通过智能分菌分类系统严格把关相关漂洗过程,避免了不良反应的出现。因此,使用洗涤菌群移植治疗疾病是安全有效的。
目前,根据FMT对多种疾病的疗效,FMT 已迅速被纳入医学治疗。
迄今为止,长期的后续研究(FMT 后 3-68 个月,FMT 后平均 17 个月)发现 FMT 相对没有副作用 。
至今发表的唯一一项研究发现,在接受治疗的 16 名患者中,15 名出现腹泻、5 名腹部绞痛、3 名嗳气和 1 名恶心。且这些影响都是自限性的, FMT 后 3 小时内即可消退。
就 FMT 的长期不良影响而言,由于肠道菌群的改变,理论上存在短暂性的肠道不适,但稳定之后会有长期有益影响。
肠道菌群移植相关政策法规
由于肠道菌群移植在临床上的有效性得到了证实,并得到了广泛的普及。 加拿大卫生部就 FMT制定了一项暂行条例,现在它是一种"新生物药物"进行监管。与此类似,美国食品和药物管理局 (FDA)将肠道细菌作为一种生物产品和药品,并要求医师向 IND提交研究新药申请,以管理 FMT。
现已将FMT正式写入中华医学学会消化病学分会《炎症性肠病诊断与治疗专家共识意见》,肠菌移植获得广州市发改委审批,具有正式收费编码。
国家《生物医学新技术临床应用管理条例》将肠菌移植列为中低风险生物医学新技术。
《中国抗癌协会整合诊治肠道微生态技术指南》和《肠道微生态组学实验室标准化技术规范中国专家共识》中也肯定了肠道菌群研究的意义和价值。
随着研究的深入和技术的不断发展,肠菌移植有望在更多领域得到应用,为更多患者带来福音。同时,我们也需要关注肠道菌群的健康维护,通过合理的饮食和生活习惯,保持肠道菌群的平衡,预防相关疾病的发生。