定义与基本性质

IFN - γ（干扰素 - γ）是一种重要的细胞因子，属于 Ⅱ 型干扰素。它是一种二聚体糖蛋白，由两个相同的单体通过非共价键连接而成，单体分子量约为 17kD。IFN - γ 主要由活化的 T 淋巴细胞（包括辅助性 T 细胞 1（Th1）亚群和细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL））和自然杀伤（NK）细胞产生。

合成与分泌的调节机制

细胞来源与诱导因素

Th1 细胞是 IFN - γ 的主要来源之一。在抗原呈递细胞（如树突状细胞）将抗原呈递给初始 T 细胞后，在白细胞介素 - 12（IL - 12）等细胞因子的诱导下，初始 T 细胞向 Th1 细胞分化，Th1 细胞被激活后会大量分泌 IFN - γ。CTL 细胞在识别并结合靶细胞表面的抗原 - MHCⅠ 类分子复合物后，也会分泌 IFN - γ。NK 细胞可以在病毒感染或肿瘤细胞存在的情况下，通过识别异常细胞表面的分子模式而被激活，进而分泌 IFN - γ。

细胞内信号通路

在 T 细胞和 NK 细胞中，IFN - γ 的合成和分泌受到多种细胞内信号通路的调节。例如，IL - 12 可以激活信号转导和转录激活子 4（STAT4）信号通路，促使 T 细胞向 Th1 细胞分化并诱导 IFN - γ 的产生。在 NK 细胞中，细胞表面的激活受体（如 NKp46、NKp30 等）与相应配体结合后，通过激活下游的信号通路（如磷脂酰肌醇 - 3 - 激酶（PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路），最终激活转录因子，启动 IFN - γ 基因的转录。

生物学功能

抗病毒作用

IFN - γ 是一种关键的抗病毒细胞因子。它可以诱导宿主细胞产生多种抗病毒蛋白，如蛋白激酶 R（PKR）、2',5' - 寡腺苷酸合成酶（OAS）和核糖核酸酶 L（RNase L）等。这些抗病毒蛋白可以通过不同的机制抑制病毒的复制。例如，PKR 可以磷酸化真核翻译起始因子 2α（eIF - 2α），从而抑制病毒蛋白的翻译；OAS 可以催化合成 2',5' - 寡腺苷酸，激活 RNase L，降解病毒 RNA。此外，IFN - γ 还可以增强 NK 细胞和 CTL 细胞对病毒感染细胞的杀伤能力，从而清除病毒感染。

免疫调节功能

对 T 细胞的作用：IFN - γ 在 T 细胞的分化和功能调节中发挥重要作用。它可以促进 Th1 细胞的进一步分化和增殖，同时抑制辅助性 T 细胞 2（Th2）细胞的功能，使免疫反应向细胞免疫方向偏移。例如，IFN - γ 可以抑制 Th2 细胞分泌白细胞介素 - 4（IL - 4）等细胞因子，从而调节 T 细胞亚群的平衡。对于 CTL 细胞，IFN - γ 可以增强其细胞毒性活性，提高对靶细胞（如肿瘤细胞、病毒感染细胞）的杀伤效率。

对 B 细胞的作用：IFN - γ 对 B 细胞的功能也有调节作用。它可以抑制 B 细胞的增殖和抗体类别转换，特别是抑制 IgE 的产生。这种作用有助于防止过度的体液免疫反应，维持免疫平衡。

对巨噬细胞的作用：IFN - γ 是巨噬细胞的重要激活因子。它可以增强巨噬细胞的吞噬功能、抗原呈递能力和杀菌能力。例如，激活后的巨噬细胞可以通过产生更多的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）来杀伤病原体。同时，IFN - γ 还可以上调巨噬细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ 类分子和共刺激分子（如 CD80 和 CD86）的表达，提高其抗原呈递效率，从而增强 T 细胞的激活。

抗肿瘤作用

IFN - γ 在肿瘤免疫监视和抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用。它可以直接抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。例如，IFN - γ 可以激活肿瘤细胞内的凋亡信号通路，如通过上调凋亡相关基因（如 Fas、Bax 等）的表达，使肿瘤细胞发生程序性死亡。同时，IFN - γ 可以调节肿瘤微环境，增强免疫细胞（如 NK 细胞、CTL 细胞）对肿瘤细胞的杀伤能力，并且抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。

在疾病中的作用

感染性疾病方面

在病毒感染（如流感病毒、乙肝病毒、丙肝病毒等感染）中，IFN - γ 是机体抗病毒免疫反应的重要组成部分。及时和适量的 IFN - γ 产生可以有效地控制病毒复制，清除病毒感染。然而，在一些慢性病毒感染（如慢性乙肝、慢性丙肝）中，病毒可能会通过多种机制逃避 IFN - γ 的抗病毒作用，导致病毒持续感染。

在细菌感染（如结核杆菌感染）中，IFN - γ 也发挥重要作用。它可以激活巨噬细胞，增强巨噬细胞对结核杆菌的杀伤能力。但是，结核杆菌也具有一些逃避机制，如抑制巨噬细胞的激活和 IFN - γ 的功能，从而在巨噬细胞内长期存活，导致结核病的慢性化。

自身免疫性疾病方面

在类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病中，IFN - γ 的水平和功能可能出现异常。在 RA 的关节滑膜炎症中，IFN - γ 可以促进炎症细胞的浸润和滑膜细胞的活化，加重关节损伤。在 SLE 中，IFN - γ 可能参与自身免疫反应的调节，与疾病的活动度有关。

肿瘤相关疾病方面

在肿瘤治疗中，IFN - γ 可以作为一种免疫治疗药物。例如，重组人 IFN - γ 已被用于一些肿瘤（如黑色素瘤、肾细胞癌等）的治疗，通过增强机体的抗肿瘤免疫反应来抑制肿瘤生长。然而，肿瘤细胞也会发展出一些抵抗机制，如下调 IFN - γ 受体的表达，降低对 IFN - γ 的敏感性，从而影响治疗效果。