胃癌是我国高发的消化道恶性肿瘤，幽门螺杆菌长期感染是公认的高危因素，但不少无幽门螺杆菌感染人群同样发生胃癌，提示还有其他微生物机制尚未被阐明。以往研究多单独关注胃部或者肠道菌群，对口腔菌群跨消化道迁移、参与胃癌发生发展的证据一直不够充分。

2026 年 4 月，上海交通大学医学院附属仁济医院房静远院士团队联合华大基因在《Cell Reports Medicine》发表研究论文，通过大样本宏基因组测序证实：原本定植在口腔的产乳酸菌、链球菌可以沿着消化道迁移并稳定定植于肠道，形成协同菌群网络，依靠乳酸代谢通路助推胃癌进展，完整描绘出胃癌发生中的口腔 - 肠道菌群轴，为胃癌无创早筛开辟了全新方向新华网。

一、研究设计：多队列口腔 + 粪便配对宏基因组分析

该研究纳入多中心受试者，对配对唾液、粪便样本开展宏基因组测序，分为发现队列、验证队列，还设置独立外部队列（哈尔滨队列）进行验证，累计分析 317 例受试者样本，系统性对比胃癌人群与健康人群口腔、肠道微生物组成差异。

研究首先筛选差异菌种：胃癌患者肠道内有 23 种微生物显著富集，其中20 种属于口腔来源菌种，以产乳酸菌（LAB）为主，包含多种乳杆菌、齿双歧杆菌，以及咽峡炎链球菌等链球菌；其中咽峡炎链球菌是和胃癌关联最强的菌种之一新华网。

借助菌株溯源分析（popANI，群体平均核苷酸一致性），研究证实：同一个受试者口腔、肠道分离出的同源链球菌菌株相似度＞99.9%，直接证明这些细菌不是偶然吞咽通过消化道，而是从口腔迁移、并成功在肠道定植存活，不是一过性经过。

二、核心机制：口腔来源菌群构建乳酸代谢网络，驱动胃癌进展

研究的核心发现，打破了大家对乳酸菌 “全部都是有益菌” 的固有认知：乳酸菌是一大类菌群，不是所有乳酸菌都有益，特定口腔来源产乳酸菌迁移定植后会带来风险。

胃癌人群富集的口腔源乳酸菌、链球菌之间形成稳定协同共生网络，互相扶持、共同增殖；

功能通路分析显示，胃癌患者样本中乳酸发酵通路显著上调，异型乳酸发酵相关酶大量富集；菌群持续生成乳酸，营造偏酸性微环境；

乳酸蓄积可以调控上皮细胞增殖、重塑局部免疫微环境，促进胃上皮细胞恶性转化，推动胃癌进展新华网。

简单来说：口腔卫生差、口腔有害产乳酸菌大量增殖，细菌顺着消化道一路到达肠道定居，持续产生乳酸，形成一条跨越口腔、胃、肠道的促癌代谢轴。

三、转化价值：唾液、粪便菌群标志物，探索胃癌无创筛查新路径

基于口腔和粪便菌群特征，团队构建了胃癌菌群分类预测模型：

粪便菌群模型 AUROC 达到 0.85

唾液菌群模型 AUROC 达到 0.87

这意味着，通过检测唾液或者粪便里这套特征口腔迁移菌群，具备区分胃癌人群与健康人群的潜力，有望发展成胃镜之外的无创辅助筛查手段，适合胃癌高危人群的初筛分层，减少侵入性检查压力，尤其适用于幽门螺杆菌阴性胃癌人群的风险识别。

房静远院士团队长期深耕消化道肿瘤与微生态研究，本次成果和团队既往在结直肠癌菌群标志物、具核梭杆菌促癌等研究一脉相承，把消化道菌群研究从单部位拓展成口腔 - 胃 - 肠道连续的微生态链条，完善消化道肿瘤微生态发病理论。

四、理性看待研究结论，划清科普边界

不等于口腔有乳酸菌就会得胃癌：普通健康人口腔也存在乳酸菌，风险来自特定菌株、迁移定植、菌群网络 + 代谢异常的组合效应，不能恐慌化解读；

不是否定全部益生菌、乳杆菌：该研究特指口腔来源、发生肠道异位定植的特定产乳酸菌，和市面上经过验证、安全的食品级益生菌菌株不是同一类；

菌群标志物尚处于科研转化阶段，还没有获批作为临床诊断试剂，不能替代胃镜、病理活检这一金标准；

口腔 - 肠道轴提示：维护口腔健康、牙周管理，不仅仅保护牙齿，也是消化道肿瘤防控里容易被忽视的一环。

五、延伸启示，消化道微生态防控新思路

以往胃癌防控重点集中在幽门螺杆菌根除、饮食、胃镜筛查；这项研究提示，口腔微生态管理也是消化道健康干预的一环。牙周炎、龋齿、口腔菌群紊乱，有可能成为下游消化道菌群失调的源头。

未来，随着口 - 肠轴机制持续深入，胃癌的预防策略或将升级：幽门螺杆菌筛查 + 口腔菌群评估 + 粪便微生态检测相结合，实现多维度高危人群分层，推动消化道肿瘤早发现、早干预。

参考文献

[1] Qin Y, Zhang Y, Liu L, et al. Distinct signatures in the human gut and oral microbiomes of gastric cancer. Cell Reports Medicine, 2026. DOI:10.1016/j.xcrm.2026.102761 [2] 新华网。上海交通大学附属仁济医院与华大基因联合揭示乳酸菌群的促癌潜在机制 [EB/OL]. 2026-04-22. http://www.xinhuanet.com/health/20260422/bea19003e8084485a7f0c0d542b18955/c.html新华网