一、肠道菌群：AD 发病的 “隐形推手”🔍
人体肠道内栖息着约 100 万亿微生物，被称为 “第二大脑”，它们通过 “脑 - 肠轴” 与中枢神经系统双向沟通，深刻影响大脑健康。
研究证实，AD 患者的肠道菌群早已 “失衡”：与健康人相比，AD 患者的肠道菌群 α 和 β 多样性显著降低，厚壁菌门、放线菌门数量减少，拟杆菌门数量增加，且这种菌群变化与 Aβ 沉积、tau 蛋白磷酸化水平密切相关。更关键的是，将 AD 患者或模型动物的肠道菌群移植到无菌小鼠体内，会导致小鼠出现明显认知缺陷；而移植健康人的肠道菌群，则能逆转这些病理表现和认知障碍。
| 参考文献 | 实验模型 | FMT 干预 | 干预持续时间 | 结果 |
| Dodiya 等人，2019 | 受体：7周龄抗生素处理的APPPS1-21雄性小鼠 (n = 9); 供体：同龄APPS1-21雄性小鼠 (n = 9) | 胃管喂养 | 每天一次，直到献祭 | 减少盲肠重量，增加Bacteroides、Prevotella和S24-7的丰度，导致多样性的恢复和Aβ淀粉样变性和小胶质细胞形态的恢复 |
| Elangovan 等人，2019 | 32周龄的Tg-FO: 5xFAD小鼠，年龄匹配的WT供体 (n = 8); Tg-FY: 32周龄的5xFAD小鼠，10周龄的WT供体 (n = 8) | 口服灌胃 | 连续7天 | 改善空间和识别记忆，增强识别记忆并减少皮质Aβ负荷。 |
| 藤井等人，2019 | 受体：4周龄无菌C57BL/6N小鼠 (n = 7); 供体：阿尔茨海默病患者和年龄匹配的健康志愿者 (n = 7) | 输液 | 75周 | 降低GABA、牛磺酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的水平，增加丙酸盐，恶化认知功能，减少Verrucomicrobia和Proteobacteria的丰度。 |
| 孙等人，2019b | 受体：APP/PS1小鼠 (n = 8); 供体：WT小鼠 (n = 8) | 口服灌胃 | 每天一次，持续4周 | 减少Aβ、COX-2、CD11b、Aβ40、Aβ42和tau蛋白磷酸化水平；增加PSD-95和synapsin I的表达，逆转了肠道微生物群和SCFAs的变化。 |
| 周等人，2019 | 受体：8周龄雄性SD大鼠注射聚集的Aβ1-42 (n = 6); 供体：与受体相同，用Xanthoceraside或假手术处理 (n = 6) | 口服灌胃 | 每天一次，持续16天 | 在阿尔茨海默病动物中，肠道微生物群的失调反转了，改变了几个门和属的细菌丰度。 |
| 王等人，2020 | 受体：用MnCl2处理大鼠 (n = 10); 供体：SPF Sprague–Dawley雄性大鼠 (n = 6) | 口服灌胃 | 5周 | 减少Aβ和Tau的表达，降低大脑中NLRP3和神经炎症因子的表达 |
| Kim 等人，2020 | 收件人：ADLR高级持续威胁 小鼠 (n = 12); 供体: WT 小鼠 (n = 12). | 口服灌胃 | 每天一次，持续16周 | 改善了Aβ斑块和神经纤维缠结、胶质反应和认知障碍的形成，逆转了异常基因表达。 |
| 哈赞，2020 | 受者：一名82岁的男性，患有CDI并有5年AD病史；供者：患者的85岁妻子 | 输液 | 单次输注 | 改善了精神警觉性和情感、记忆和情绪，提高了MMSE评分。 |
| 李等人，2020 | 受体：年轻（约3个月）雄性SD大鼠；供体：年老（20至24个月）雄性SD大鼠 | 灌肠 | 每天一次，持续3天，然后每周两次，持续2个月。 | 认知行为受损，突触结构改变，树突棘减少，BDNF、NMDA受体NR1亚基和突触素表达减少，AGEs、RAGE、促炎细胞因子和氧化应激表达增加。 |
| 沈等人，2020 | FMT-AD: APP/PS1小鼠与人类阿尔茨海默病供体 (n = 5); FMT-AD-HP: APP/PS1小鼠与健康人类供体 (n = 5); Con-FMT-AD: WT小鼠与人类阿尔茨海默病供体 (n = 5). | 口服灌胃 | 28天 | FMT-AD: 增加了NLRP3、炎症因子和活化的微小胶质细胞的表达。FMT-AD-HP: 减少了NLRP3和神经炎症因子的表达，抑制了微小胶质细胞的活化。Con-FMT-AD: 增加了NLRP3和炎症因子的表达。 |
| 达马托等人，2020 | 受体：抗生素处理的雄性C57BL/6小鼠 (n = 12); 供体：成年 (3个月) 和年老 (24个月) 雄性C57BL/6小鼠 (n = 12) | 口服灌胃 | 6天 | 空间学习和记忆受损，与SCFAs和CNS疾病相关的细菌减少，以及小胶质细胞获得了类似衰老的表型。 |
| Kim 等人，2021 | 受体：8周龄C57-BL/6小鼠 (n = 8); 供体：9月龄WT和5xFAD小鼠 (n = 8) | 口服灌胃 | 连续5天 | 减少成年齿状回神经发生和脑源性神经营养因子的表达，增加p21表达和促炎细胞因子。 |
| 王等人，2021 | 受体：3个月大的SPF APP/PS1小鼠 (n = 4); 供体：16个月大的APP/PS1小鼠 (n = 4). | 口服灌胃 | 连续7天 | 增加的Aβ斑块，抑制的星形胶质细胞激活 |
| Park 等人，2021 | 受者：90岁患有CDI和5年AD病史的女性；供者：27岁健康的男性 | 结肠镜检查 | 2次输液，间隔3个月 | 改善认知功能，改变微生物群组成和短链脂肪酸。 |
| 张等人，2022 | 受体：8个月大的成年雄性C57BL/6N小鼠；供体：WT小鼠。 | 无 | 无 | 改善了肠屏障功能，降低了粪便中的LCN2水平，降低了血清中的促炎因子TNF-α和MCP-1水平，逆转了小胶质细胞激活和Aβ蛋白沉积。 |
| Hang 等人，2022 | 受体：Tg小鼠 (n = 6); 供体：肿瘤小鼠或WT小鼠 (n = 6) | 灌肠 | 每周3次，持续1个月 | 改善短期记忆水平和认知能力，调节血浆中的炎症因子，减少海马和皮质中的A斑块负担，并逆转肠道菌群中无机和有机盐的代谢。 |
| 金等人，2023 | 受体：断奶后WT小鼠 (n = 8); 供体：12月龄APP/PS1小鼠 (n = 8) | 灌肠 | 每周3次，持续1个月 | 增加的肠道BACE1和Aβ42水平。 |
这背后的逻辑很简单：失衡的肠道菌群会增加肠道通透性，让细菌脂多糖（LPS）等促炎物质进入血液，突破血脑屏障激活小胶质细胞，引发神经炎症，最终加速 Aβ 沉积和神经元损伤。因此，调节肠道菌群平衡，成为干预 AD 的关键切入点。
二、粪菌移植：是什么？怎么操作？🤔
粪菌移植（FMT）并非新技术，其雏形可追溯到中国古代，如今已成为调节肠道菌群的 “强效手段”—— 简单来说，就是将健康捐赠者粪便中的有益菌群，移植到患者胃肠道内，重建健康的肠道微生态。
1. 核心原理
与益生菌、益生元仅能调节部分菌群不同，FMT 能实现肠道菌群的 “全面重塑”，覆盖更广泛的微生物种类，因此对菌群失衡相关疾病的干预效果更显著。
2. 严谨流程
FMT 的操作有着严格规范，确保安全有效：
donor 筛选 ：需通过详细问卷、面谈和标准化检测，排除感染、遗传疾病等风险因素，确保捐赠者肠道菌群健康。 术前准备
：患者术前需接受健康宣教，移植前 12-48 小时需避免使用抗生素，减少对肠道菌群的干扰。 移植方式
：主要包括口服胶囊、上消化道途径（鼻胃管、胃镜等）和下消化道途径（结肠镜、保留灌肠等），目前尚无绝对最优方式，需根据患者情况选择。 
三、粪菌移植改善阿尔茨海默病的 4 大核心机制🔍
为什么粪菌移植能对阿尔茨海默病产生积极作用？研究发现，其背后主要有四大关键机制：
抗炎作用：阿尔茨海默病患者体内存在明显的神经炎症，炎症因子会破坏神经功能。粪菌移植能减少促炎因子（如 TNF-α、IL-6）的产生，增加抗炎因子（如 IL-10、IL-22）的水平，从而减轻大脑的炎症反应，保护神经细胞。
减少有毒蛋白沉积：β- 淀粉样蛋白（Aβ）在大脑内异常沉积是阿尔茨海默病的典型病理特征。粪菌移植能有效降低大脑中 Aβ 蛋白的含量，减少有毒蛋白对神经细胞的损伤，延缓疾病进展。
修复突触功能：突触是神经细胞之间传递信号的关键结构，阿尔茨海默病患者的突触功能会受损。粪菌移植能提高突触相关蛋白的表达，修复突触结构，改善神经信号传导，从而提升认知功能。
调节短链脂肪酸与 histone 乙酰化：短链脂肪酸（SCFAs）是肠道菌群的重要代谢产物，能调节人体稳态。阿尔茨海默病患者体内的短链脂肪酸水平显著降低，而粪菌移植能增加短链脂肪酸的产生。这些短链脂肪酸还能抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，改善大脑的基因表达，进一步保护神经功能。
目前已有多项动物实验和少量临床案例证实了粪菌移植的有效性：给阿尔茨海默病模型小鼠进行粪菌移植后，小鼠的认知能力明显提升，大脑内的 Aβ 沉积和炎症反应显著减轻；
不过，我们也需要清醒地认识到，粪菌移植治疗阿尔茨海默病的研究仍处于早期阶段。目前相关临床研究较少，尚未有大规模临床试验证实其长期疗效和安全性，且适合移植的 “优质菌群” 种类仍需进一步验证。
肠道菌群与大脑的关联，让我们看到了疾病治疗的新可能。或许在不久的将来，调节肠道菌群将成为预防和治疗阿尔茨海默病的重要手段，让更多人能远离认知衰退的困扰！