提到糖尿病，大家第一反应可能是“血糖高”“胰岛素不够”，但你知道吗？我们肠道里的“居民”——肠道菌群，竟然和这种代谢病有着千丝万缕的联系！🦠最新发表在《Frontiers in Microbiology》上的综述研究（DOI: 10.3389/fmicb.2022.1029890），系统梳理了肠道菌群在糖尿病发病和治疗中的关键作用。

一、健康人和糖尿病人的肠道菌群，差别到底有多大？

肠道菌群堪称人体“第二基因组”，健康人的肠道里，好菌、坏菌和平共处，构成一个稳定的“生态乐园”。但糖尿病人的肠道菌群，早就乱了套！

1. 健康人的“肠道菌群乐园”

• 从大的分类（门水平）来看，厚壁菌门和拟杆菌门占了肠道菌群的80-90%，这两种菌的比例（F/B比值）是肠道健康的重要指标。

• 从小的分类（属水平）来看，双歧杆菌、 Akk菌、产丁酸菌（比如罗斯氏菌、粪杆菌） 这些“有益菌”含量丰富，它们能帮我们消化营养、维护肠道屏障，还能调节免疫。

• 而且肠道菌群不是一成不变的：婴儿期变化快，3岁左右成熟稳定，老年后双歧杆菌会减少，梭菌等可能增多。

2. Ⅰ型糖尿病（TⅠDM）：菌群多样性下降，坏菌“作乱”

Ⅰ型糖尿病是自身免疫攻击胰岛β细胞导致的，肠道菌群在这过程中“推波助澜”：

• 菌群多样性明显降低，这是最核心的变化；

• 厚壁菌门减少，拟杆菌门增多，部分研究发现F/B比值会升高；

• 双歧杆菌、拟杆菌、大肠杆菌等12种菌的含量异常偏高，其中双歧杆菌居然和Ⅰ型糖尿病风险正相关（是不是颠覆认知？）。

3. Ⅱ型糖尿病（TⅡDM）：有益菌减少，条件致病菌泛滥

Ⅱ型糖尿病和胰岛素抵抗密切相关，肠道菌群的“失衡信号”更明确：

• 产丁酸菌（比如罗斯氏菌、粪杆菌）显著减少（丁酸是维护肠道健康的“关键物质”）；

• 条件致病菌（比如大肠杆菌、某些梭菌）增多；

• Akk菌（能分解肠道黏液的有益菌）减少，被认为是2型糖尿病的风险因素之一；

• 部分研究发现厚壁菌门和拟杆菌门的比例波动，变形菌门含量升高。

  

二、肠道菌群是如何“搞垮”血糖的？三大关键机制揭秘！⚠️

肠道菌群失衡不是“小事”，它会通过三个核心路径，一步步诱发或加重糖尿病：

1. 肠道渗漏：肠道“防火墙”失效

肠道内壁本是阻止有害物质进入血液的“防火墙”，而产丁酸菌能增强这道屏障，拟杆菌等却会破坏它。

• 糖尿病人肠道里，产丁酸菌减少、有害菌增多，导致肠道屏障“漏水”（也就是“肠道渗漏”）；

• 血糖升高也会进一步破坏肠道屏障，形成恶性循环；

• 外部抗原、细菌毒素（比如脂多糖LPS）趁机进入血液，引发后续的免疫和代谢紊乱。

2. 免疫紊乱：Ⅰ型糖尿病的“元凶”之一

肠道是人体最大的免疫器官，菌群失衡会直接打乱免疫系统：

• 肠道渗漏进来的抗原，会激活自身免疫反应，直接攻击胰岛β细胞；

• 细菌毒素LPS会激活免疫受体（比如TLR4），引发炎症，加重胰岛损伤；

• 有些抗原和胰岛细胞“长得像”（分子模拟），会诱导免疫细胞“误伤”胰岛β细胞，最终导致Ⅰ型糖尿病。

3. 代谢物紊乱：Ⅱ型糖尿病的“核心推手”

肠道菌群分解食物会产生各种代谢物，这些“小分子”直接影响血糖和代谢：

• 有益代谢物减少：短链脂肪酸（SCFAs，比如乙酸、丙酸、丁酸）能降血糖、调食欲、减炎症，但糖尿病人肠道里这类物质变少；胆汁酸能促进胰岛素分泌，调节血糖，其代谢也受菌群影响；

• 有害代谢物增多：支链氨基酸（BCAAs）、氧化三甲胺（TMAO）、咪唑丙酸等含量升高，这些物质会加重胰岛素抵抗，升高糖尿病风险。

三、瞄准肠道菌群！糖尿病治疗的新方向💊

既然肠道菌群是糖尿病的“关键玩家”，科学家们已经开发出针对性的“微生物疗法”，效果令人期待：

1. 益生菌+益生元：给肠道“补充好菌”“喂饱好菌”

• 益生菌：比如双歧杆菌、乳酸菌，能调节免疫、增强肠道屏障。研究发现，早期补充复合益生菌（如VSL#3）能降低Ⅰ型糖尿病风险，改善Ⅱ型糖尿病人的血糖；

• 益生元：比如母乳低聚糖（HMOs）、菊粉、β-葡聚糖，是益生菌的“食物”，能促进有益菌增殖。临床试验显示，益生元能改善糖尿病人的血糖控制，降低肠道通透性。

2. 粪菌移植（FMT）：直接“换”健康菌群

简单说就是把健康人的肠道菌群，移植到糖尿病人肠道里，帮其重建平衡：

• 自体FMT：收集自己健康时的菌群，生病后再移植回去，能保护Ⅰ型糖尿病人的胰岛功能，帮助控制体重和血糖；

• 异体FMT：移植健康瘦人的菌群，能改善Ⅱ型糖尿病人的胰岛素抵抗，增加有益菌含量；

3. 饮食干预：吃对食物，养出好菌群🥗

饮食是调节肠道菌群最直接的方式：

• 母乳喂养：婴儿期母乳喂养能培养以双歧杆菌为主的健康菌群，降低Ⅰ型糖尿病风险；

• 高纤维饮食：能促进产丁酸菌增殖，增加短链脂肪酸，改善血糖；

• 素食/低动物蛋白饮食：有助于降低F/B比值，减少有害代谢物；

• 避免高糖高脂饮食：这类食物会减少双歧杆菌，加重菌群失衡；

4. 降糖药：悄悄“调节”肠道菌群起效

很多常用降糖药（比如二甲双胍、利拉鲁肽、阿卡波糖），其实都在“偷偷”调节肠道菌群：

• 二甲双胍能增加肠道有益菌，促进短链脂肪酸产生，改善胰岛素抵抗；

• 药物和肠道菌群的相互作用，可能是其降糖效果的重要原因之一。

肠道菌群——糖尿病防治的“新靶点”

原来肠道里的“小小菌群”，竟然是影响血糖的“关键变量”！这篇研究告诉我们，糖尿病不只是“血糖的病”，更是肠道菌群、免疫、代谢共同作用的结果。

目前虽然没有根治糖尿病的方法，但通过调节肠道菌群（补充益生菌、吃对饮食、粪菌移植等），已经能有效延缓病情、改善血糖控制。

关注肠道健康，从调节饮食、呵护菌群开始，或许就是预防和管理糖尿病的重要一步！✨

参考资料：Ye J, Wu Z, Zhao Y, et al. Role of gut microbiota in the pathogenesis and treatment of diabetes mellitus: Advanced research-based review. Front. Microbiol. 2022;13:1029890.