突破！红斑狼疮与肠道菌群的隐秘关联被揭开，这些细菌竟是 “帮凶”？

系统性红斑狼疮（SLE），这个被称为 “蝴蝶病” 的自身免疫性疾病，长期以来以复杂的发病机制和难缠的治疗难题困扰着医学界。而最近，中科院微生物所王军团队与北京协和医院张烜团队的联合研究，为我们打开了一扇全新的窗口 —— 原来肠道里的菌群，可能是推动红斑狼疮发生发展的 “隐形推手”。

肠道菌群：自身免疫疾病的 “隐藏调节器”

我们的肠道里住着数以万亿计的细菌，它们不仅负责消化吸收，更与免疫系统有着千丝万缕的联系。近年来，科学家们发现，在类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫病患者中，肠道菌群的组成总是 “异于常人”。那么，红斑狼疮是否也与肠道菌群失调有关？

过去的研究多依赖 16s rDNA 扩增子测序技术，对菌群的了解相对有限。而这次，研究团队采用了更精准的全基因组鸟枪测序法，对 117 名近期未接受治疗的红斑狼疮患者、52 名治疗后患者，以及 115 名健康对照的粪便菌群进行了深度分析。

红斑狼疮患者的肠道菌群，藏着三个关键差异

通过对比分析，研究团队发现红斑狼疮患者的肠道菌群与健康人相比，在物种组成和功能分布上都存在显著差异，而这些差异可能正是疾病发生的重要线索。

1. 这些细菌在患者肠道里 “疯狂繁殖”

研究发现，红斑狼疮患者肠道中，多种细菌的数量显著高于健康人，而经过治疗后，这些细菌的数量又会明显下降。其中包括：

• Clostridium sp.

  （梭菌属某种）

• Atopobium rimae

  （龋齿放线菌）

• Shuttleworthia satelles

  （萨特氏菌）

• Actinomyces massiliensis

  （马赛放线菌）

• Bacteroides fragilis

  （脆弱拟杆菌）

• Clostridium leptum

  （ leptum 梭菌）

这些细菌的异常增多，可能是肠道菌群失衡的重要标志。

2. 菌群功能 “跑偏”，比物种变化更关键

更值得关注的是，红斑狼疮患者肠道菌群的功能差异比物种组成差异更显著。比如：

• 支链氨基酸合成、肌醇降解、硫胺素（维生素 B1）合成等通路的活性显著降低，治疗后才恢复正常；
• 脂多糖（LPS）合成通路活性显著升高，治疗后减少。

LPS 是一种会引发炎症反应的物质，其合成增加可能直接推动体内的炎症状态，加重红斑狼疮的症状。

3. 肠道里的 “外来者”：部分细菌竟来自口腔

通过菌株的基因特征分析，研究团队有了一个意外发现：红斑狼疮患者肠道中富集的部分细菌，竟然可能来源于口腔。

这一发现提示，口腔与肠道的菌群可能存在 “跨界交流”，而这种异常迁移或许与红斑狼疮的发病有关。

分子模拟：细菌 “伪装” 成自身抗原，触发免疫攻击

为什么肠道菌群的异常会引发自身免疫反应？研究团队找到了一个关键机制 ——分子模拟。

简单来说，就是某些细菌产生的肽段（蛋白质片段），与人体自身的 “友好抗原” 长得太像了。免疫系统在攻击这些细菌时，可能会 “认错人”，转而攻击人体自身组织，引发自身免疫反应。

研究发现：

• Odoribacter splanchnicus

  （内脏臭气杆菌）产生的肽段，与红斑狼疮特征性自身抗原Sm 抗原的表位高度相似，能激活 CD4+T 细胞；

• Akkermansia muciniphila

  （黏液阿克曼菌）产生的肽段，与Fas 抗原的表位相似，能激活 B 细胞。

这两种免疫细胞的异常激活，正是红斑狼疮自身抗体产生、组织损伤的重要原因。

未来：调控肠道菌群，或成红斑狼疮治疗新方向

这项发表在风湿学顶尖期刊《Arthritis & Rheumatology》（影响因子 9.58）的研究，首次通过全基因组测序揭示了红斑狼疮患者肠道菌群的详细特征，不仅为理解疾病发病机制提供了新视角，更提示了一种潜在的治疗思路 ——通过调控肠道菌群辅助治疗红斑狼疮。

或许未来，我们可以通过益生菌干预、饮食调整或粪菌移植等方式，改善肠道菌群平衡，从而减轻炎症、抑制自身免疫反应，为红斑狼疮患者带来新的希望。