刊例名称：《 Gut microbiota and metabolites are linked to disease progression in multiple sclerosis》

期刊：Cell

发表年份：2025

一、研究背景：从免疫机制到肠道微生态的探索

多发性硬化症（MS）作为一种慢性神经系统自身免疫疾病，其病理机制长期以来聚焦于免疫系统对神经髓鞘的攻击。近年来，随着微生物组学研究的兴起，越来越多证据表明肠道微生物群与 MS 的发生发展存在关联，但肠道菌群及其代谢产物如何影响疾病进展的分子机制仍亟待阐明。

2025 年 4 月 3 日，哈佛医学院研究团队在《Cell Reports Medicine》发表的最新研究（题为 “Gut microbiota and metabolites are linked to disease progression in multiple sclerosis”）填补了这一领域的重要空白。该研究通过多维度分析 MS 患者的肠道菌群组成与代谢特征，首次系统揭示了肠道微生态与疾病进展的动态关联。

二、研究设计：聚焦 MS 疾病进展的纵向队列分析

研究团队纳入三类关键人群：

病情稳定的 MS 患者

病情恶化的 MS 患者

两年内从复发缓解型（RRMS）转为进展型（PMS）的患者

通过对比分析上述人群的肠道微生物组成、血清及粪便代谢物谱，并结合临床指标（残疾程度评分、MRI 影像学特征、认知功能及生活质量评估），建立了肠道微生态与 MS 进展的多维关联模型。

三、核心发现：菌群 - 代谢物网络对 MS 进展的双向调控

产短链脂肪酸（SCFA）菌群的保护作用

关键菌株：Eubacterium hallii、Butyricoccaceae、Blautia等产 SCFA 菌群丰度与患者临床获益呈正相关。

具体关联：这类菌群的富集与残疾程度减轻、MRI 炎症指标改善、认知功能提升及生活质量优化显著相关。

有害菌群的促炎效应Alistipes

属菌群丰度升高与 MS 患者的病情恶化呈正相关，提示其可能通过促炎途径加剧神经损伤。

代谢物谱揭示肠道保护因子缺失

血清与粪便代谢组学分析显示：进展型 MS 患者及病情转化患者体内，多种具有神经保护作用的代谢物（如 SCFA、抗氧化剂等）显著减少，而促炎代谢产物无明显富集。

这一发现表明，肠道微生态失衡可能通过 “保护性代谢产物匮乏” 驱动 MS 进展。

四、研究意义：从机制突破到临床转化的潜力

该研究首次通过纵向队列证实：

肠道菌群组成是 MS 疾病进展的生物标志物

可预测患者从复发期向进展期的转变；

菌群代谢产物可能成为干预靶点

通过补充 SCFA 或调控产酸菌丰度，有望为 MS 的预防与治疗提供新策略。

哈佛医学院团队指出，后续研究将聚焦特定菌群代谢物（如丁酸）的神经保护机制，并探索益生菌 / 代谢物补充剂在临床干预中的可行性。这一发现为 “肠 - 脑轴” 理论在神经免疫疾病中的应用开辟了新方向，也为 MS 的个体化精准治疗提供了重要理论依据。

五、延伸思考：微生物组研究重塑 MS 诊疗范式

从 Stephen Hauser 发现 B 细胞的致病作用，到 Alberto Ascherio 证实 EB 病毒感染的必要性，再到如今肠道微生态研究的突破，MS 的研究范式正从单一病因论向 “遗传 - 免疫 - 微生物 - 环境” 多维度交互作用转变。未来，结合微生物组调控的精准医学策略，或将为攻克这一复杂疾病带来革命性突破。