衰老不仅是时间的印记，更是肠道菌群与宿主“对话”失衡的结果！2025年1月，复旦大学赵超/孙宁团队在《Nature Aging》发表重磅研究，首次揭示肠道菌群代谢物苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）通过激活特定信号通路加速细胞衰老的机制，为抗衰老治疗开辟全新方向。

一、衰老的隐形推手：肠道菌群的“暗黑代谢物”

随着年龄增长，肠道菌群的结构发生显著变化，有害菌群逐渐占据优势。复旦团队通过对22-104岁健康人群的血浆代谢组分析发现，肠道菌群将饮食中的苯丙氨酸转化为苯乙酸（PAA），并在肝脏中进一步合成为PAGln。这种代谢物在老年人体内浓度显著升高，且与衰老标志物呈强正相关。

关键数据：

在132名健康人中，PAGln水平与年龄相关性最强（r=0.72）；

老年人群肠道菌群中，PAA合成基因丰度是年轻人的2.3倍9。

二、PAGln如何“催老”？线粒体崩溃是关键！

研究团队通过细胞和小鼠模型发现，PAGln通过激活肾上腺素受体（ADR）-AMPK信号轴，引发线粒体功能紊乱：

线粒体碎片化：促进DRP1蛋白磷酸化，导致线粒体分裂加剧；

氧化应激爆发：线粒体膜电位下降，活性氧（ROS）激增，DNA损伤累积；

器官功能衰退：长期暴露于PAGln的小鼠出现肺纤维化和肾小球损伤，模拟人类衰老相关疾病。

通俗解读：PAGln像一把“剪刀”，剪碎细胞的能量工厂（线粒体），最终导致细胞“停电”并衰老。

三、逆转衰老：两大干预策略浮出水面

研究不仅揭示了机制，更提出了针对性解决方案：

药物阻断：

卡维地洛（β/α受体阻滞剂）：可显著抑制PAGln诱导的衰老标志物，恢复线粒体功能；

Senolytics疗法：使用ABT263等药物清除衰老细胞，改善器官功能1。

菌群调控：

减少促PAGln菌群：通过饮食调整或靶向抗生素抑制产PAA的菌群（如梭菌属）；

补充益生菌/膳食纤维：促进产短链脂肪酸的有益菌（如粪杆菌属），抑制有害菌定植。

四、抗衰新启示：从肠道到全身的健康密码

饮食建议：

多吃植物性食物：高纤维饮食可促进产丁酸菌，抑制肠杆菌科等有害菌；

限制红肉摄入：减少苯丙氨酸来源，降低PAGln合成原料。

未来方向：

开发基于PAGln水平的衰老评估指标；

探索菌群移植（FMT）或基因工程益生菌的长期疗效。

五、研究意义：改写抗衰老治疗逻辑

这项研究首次将肠道菌群代谢物与细胞衰老的因果关联“实锤”，为抗衰老提供了“菌群-代谢物-靶点”三位一体的干预框架。赵超教授指出：“未来，我们可能通过调节肠道菌群，像管理花园一样精准延缓衰老。