前 言
过去，学术界多将肿瘤的发展归因于基因突变、免疫逃逸等内在因素。然而，随着免疫治疗临床实践中“同药异效”现象的频发，研究者逐渐将目光转向机体另一重要系统——肠道微生态。

《Nature Medicine》与《Science》相继刊发的研究表明：肠道菌群丰富、代谢活跃的患者，对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1）的治疗应答率可提高30%至50%。换言之，治疗成败或许与人体内数以万亿计的微生物群落状态密切相关。这已不仅是日常保健议题，更成为影响癌症疗效的关键生物指标。研究者进一步提出“肠‑免疫轴”理论：肠道微生物通过代谢信号与先天免疫系统进行远程通讯，进而调控肿瘤微环境。

01
微生物如何调控免疫应答？——微观世界的协同作战
在肿瘤局部微环境中，以巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤（NK）细胞为代表的先天免疫细胞构成首道防线。近年研究揭示，这些免疫细胞的功能状态受到肠道菌群代谢产物的直接调控。例如，《Frontiers in Immunology》（2020）指出：丁酸盐可通过GPR109A受体激活M1型巨噬细胞，促使白细胞介素‑12（IL‑12）分泌量提升超40%，从而增强抗肿瘤免疫反应。

相反，若肠道菌群失调、有益菌比例下降，巨噬细胞易向M2型转化，释放IL‑10等抑制性细胞因子，协助肿瘤实现免疫逃逸。更引人注目的是，某些特定菌株（如Akkermansia muciniphila）能够激活树突状细胞，进而促进T细胞的活化与浸润。《Science》（2018）报道显示，携带该菌的患者在接受PD‑1抑制剂治疗后，免疫细胞浸润程度更高，治疗有效率提升近两倍。

02
菌群‑免疫关联的临床意义——哪些患者更具应答潜力？
多项临床研究已确认肠道菌群构成与免疫治疗反应密切相关。2018年法国Gopalakrishnan团队在《Science》上发表的研究指出：免疫治疗应答者的肠道菌群多样性显著较高，其中Faecalibacterium、Ruminococcaceae等有益菌属占比更突出；高多样性组患者的客观缓解率达到约58%，而低多样性组仅为26%左右。这些数据表明，肠道菌群结构可作为预测免疫治疗效果的“生态标志物”。

此外，美国MD Anderson癌症中心开展的粪菌移植（FMT）研究显示，将应答者肠道菌群移植至原治疗无效的患者，可使约40%的患者恢复对免疫药物的敏感性。这一结果为提升肿瘤治疗成效开辟了新路径。目前，多项临床试验正致力于探索益生菌干预、膳食调控或FMT与免疫治疗的联合策略，旨在通过个体化微生态调控增强机体抗肿瘤免疫能力。

03
从机制到临床——微生物疗法的前景展望
“调控菌群，即是重塑免疫命运”——这一理念正逐步走向临床转化。具体方向包括：

• 菌群精准干预：利用高通量测序绘制患者菌群谱，识别“有益菌特征”，制定个体化益生方案；

• 代谢物药物开发：将丁酸盐、吲哚类物质等菌群代谢产物开发为免疫治疗辅助药物；

• 联合治疗策略：《Nature Reviews Immunology》（2021）分析指出，菌群干预联合PD‑1抑制剂可提升肿瘤缩小率35%–45%。

然而研究者也强调，肠道菌群是一个复杂生态系统，盲目补充益生菌或滥用抗生素可能适得其反。因此，未来关键在于实现“精准微生态调控”，而非“笼统强化”。随着代代谢组学与人工智能技术的融合应用，我们正迈向“微生物‑免疫‑肿瘤”三联治疗的新阶段——推动肿瘤治疗向更智能、低毒、持久获益的方向发展。

04
从肠道出发——重构人体“免疫生态”
回顾肿瘤治疗发展历程，我们逐渐认识到：人类并非独自对抗癌症。体内的微生态伙伴，正以无形之手参与免疫调节、炎症反应乃至疾病转归。正如《Nature Reviews Cancer》（2022）所评：“肠道菌群不仅是旁观者，更是免疫治疗的合谋者。”

未来，肠道菌群的活性与组成，或将与基因特征、代谢状态、免疫图谱并列，成为肿瘤精准治疗的“第四维”评价指标。当我们展望癌症治疗的突破时，或许更应意识到：真正的治愈力量，可能本就蕴藏于我们自身的微生态系统之中。