最新研究发现，肠道微生物通过调控大脑免疫细胞，直接影响自闭症相关行为，一种特定益生菌可能成为治疗新方向。

自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，全球患病率不断上升，其特征包括社交互动障碍、重复行为和焦虑样行为。

传统上，研究主要关注遗传和神经因素，但新证据表明，肠道与大脑之间的相互作用——即“肠-脑轴”——在ASD发病机制中扮演着关键角色。

01 肠脑轴谜团

长期以来，科学家们注意到自闭症患者常常伴有胃肠道症状，这提示肠道健康与大脑功能之间存在某种联系。

然而，肠道微生物如何影响大脑发育和行为一直是个未解之谜。肠道和大脑之间通过神经、免疫和代谢途径进行双向通信，构成了复杂的肠-脑轴。

近期研究表明，ASD患者的肠道微生物组成与神经典型发育个体存在显著差异，但这种差异是原因还是结果仍不明确。

02 无菌小鼠实验

为了直接探究肠道微生物对ASD的影响，研究团队采用了无菌BTBR小鼠模型（一种常用的自闭症研究模型）。

研究人员发现，当雄性BTBR小鼠在完全无菌环境下生长（即缺乏肠道微生物群），它们的ASD相关行为竟然得到明显改善。

更令人惊讶的是，这些小鼠大脑中的炎症性脑驻留T细胞数量也显著减少。这一发现直接将肠道微生物与大脑免疫细胞活动联系起来。

03 免疫细胞的关键角色

为了确认免疫细胞在ASD中的作用，研究人员进一步进行了CD4 T细胞耗竭实验。

当他们特异性清除CD4 T细胞后，不仅神经炎症减轻，ASD相关行为也得到缓解。这证实了免疫细胞，特别是T细胞，在肠-脑通信中的媒介作用。

研究揭示了此前未被充分认识的“肠-免疫-脑轴”——肠道微生物通过调控免疫细胞，进而影响大脑功能和行为。

04 微生物代谢物的影响机制

研究人员进一步探索了肠道微生物影响大脑的具体机制，重点关注了微生物产生的代谢物。

他们识别出了几种与ASD相关的关键微生物和代谢调节因子，特别是那些与谷氨酸/GABA比率和3-羟基戊二酸相关的因子。

谷氨酸和GABA是大脑中最重要的兴奋性和抑制性神经递质，它们的平衡对正常脑功能至关重要。研究发现ASD模型中存在谷氨酸/GABA比率失衡。

05 益生菌的治疗潜力

基于对微生物代谢物的理解，研究团队使用计算机代谢物预测模型来寻找可能的治疗干预措施。

他们提出罗伊氏柠檬乳杆菌IMB015（IMB015） 作为一种有前景的益生菌候选者。当给ASD模型小鼠服用IMB015后，结果显示：

谷氨酸/GABA比率降低，神经炎症减轻，ASD相关行为得到改善。这表明针对肠道微生物群的干预措施可能成为ASD治疗的新策略。

这项研究的意义远超于发现一种潜在益生菌。它揭示了一个完整的肠-免疫-脑轴的存在——肠道微生物群及其代谢物可以调节大脑驻留免疫细胞，进而影响ASD相关行为。

这意味着未来我们可能通过调节肠道菌群来治疗神经发育障碍，为自闭症治疗提供了全新方向。微生物组靶向治疗或许将成为神经精神疾病领域的新前沿。